on病毒蛋白,表观遗传调控和DNA复制的启动。
栏目:bt365体育投注 发布时间:2019-10-07 14:59
on病毒蛋白,表观遗传调控和DNA复制的启动。
2016-12-14来源:北纳特龙
据报道,组蛋白乙酰化与许可过程和DNA复制起始调控密切相关。
第一个“起始” DNA复制起始位点主要位于转录的高度乙酰化的基因组染色质区域。在非洲蟑螂卵的早期发育过程中,组蛋白乙酰化参与了起始位点。DNA复制激活
在哺乳动物细胞的G1期中,在组装Mcm2-7复合体之前,人与乙酰基转移酶ORC1的结合作为激活物作为Cdt1的位点激活剂(与人乙酰化酶与ORC1,HBO1结合)DNA可以通过接触H4(组蛋白4)使其磷酸化,这对于装载启动复制的Mcm复合物至关重要。
无论是人类细胞还是非洲蟑螂卵提取物,HBO1的去除都会导致Mcm2-7复合物的异常负载,以及低水平的H4乙酰化(包括脱乙酰化)。同时,取决于HBO1乙酰转移酶的活性,Cdt1相G1可以诱导大规模Mcm2-7负载所需的染色质降解。
此外,HBO1可以在体外至少乙酰化参与DNA复制起始的其他蛋白质,例如ORC2,Mcm2,Cdc6和病毒蛋白质,并且HBO1乙酰化酶的活性受细胞周期的调节,该活性是DNA复制启动过程。最好的。
总之,取决于HBOA1组蛋白乙酰化酶(HAT)的活性,由Cdt1,H4乙酰化和与DNA复制的起始相关的反式作用蛋白介导的染色质降解将最终改变。该结构增强了染色质DNA复制起始位点接受蛋白质(例如Mcm2-7复合物)的能力,并调节DNA复制的起始。
当细胞进入S期时,病毒蛋白有效且特异性地抑制Cdt1诱导的染色质分解过程。
此外,组蛋白脱乙酰基酶11(HDAC11)可以抑制Cdt1,Mcm上样和DNA复制引起的染色质分解,而病毒蛋白可以增强HDAC1结合Cdt1的能力。。
在体外,蛋白在Cdt1的存在下抑制HBO1依赖性H4乙酰化,这在Cdt1-HBO1-geminin复合物的环境中发生。
DNA复制作为一种基于DNA的生化反应,一种基于核小体的高密度染色质结构不可避免地会影响DNA复制的启动和随后的DNA复制。
因此,DNA复制的起始需要染色质DNA复制起始位点的表观遗传调控。
对病毒蛋白,Cdt1,HBO1,HDAC11等的研究已经显示,病毒蛋白可以抑制表观遗传调控DNA复制的正相关性,例如上述的H4乙酰化和Cdt1介导的染色质分解过程。因此,在表观遗传水平上调节DNA复制的起始。
但是,尚未研究of病毒蛋白表观遗传调控和DNA复制起始的详细机制。
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